第二代ALK抑制剂强势上市:赞可达(塞瑞替尼)
发布时间:2020-07-16 21:47:32

第二代ALK抑制剂赞可达(塞瑞替尼胶囊)获批上市  

适应证:用于一代ALK-TKI耐药或者不能耐受的ALK阳性患者的二线治疗。  

2018年5月31号,用于治疗非小细胞肺癌的第二代ALK抑制剂赞可达(塞瑞替尼胶囊)成功在中国上市!  

这对ALK阳性非小细胞肺癌的中国患者来说,它意味着患者在第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败或不耐受后,仍然有新的药物选择。  

塞瑞替尼是第二代ALK靶向药,此次在中国获批上市,是针对使用第一代ALK靶向药克唑替尼治疗后效果不佳或者出现耐药的非小细胞肺癌患者。  

在中国的肺腺癌中,主要存在4种基因突变类型:EGFR突变(48%)、KRAS突变(14%)、ALK突变(6%)和ROS1突变(3%),其他(29%)。  

肺癌中针对不同的基因突变类型,使用不同的靶向药。EGFR突变是最常见的,目前常用的肺癌靶向进口药吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和国产药埃克替尼(凯美纳)、吉非替尼(伊瑞可),都是针对EGFR突变,临床上主要优势人群为:东方人、女性、不吸烟、腺癌或者肺泡癌效果好,部分鳞癌也有效。  

第一代针对ALK突变的肺癌靶向药是克唑替尼。克唑替尼2013年在中国上市,对74%的ALK突变肺癌患者有效,84%的患者存活时间超过1年,治疗效果明显优于化疗。  

但是和大多数靶向药物一样,克唑替尼存在肿瘤耐药性的问题,患者通常使用1年左右就会出现耐药性。在临床试验中,针对已经对克唑替尼耐药的患者,塞瑞替尼能让其中50%~60%的患者肿瘤再次显著缩小。  

法国的一项研究表明,对克唑替尼耐药的患者接受塞瑞替尼治疗后,中位生存期达到惊人的89.6个月。  

塞瑞替尼在中国是被批准用于ALK肺癌二线治疗,也就是说,使用克唑替尼治疗后效果不佳或者出现耐药后,再使用塞瑞替尼。但是在美国和欧盟,塞瑞替尼已经被批准用于ALK肺癌的一线治疗。  

第二代ALK抑制剂强势上市:赞可达(塞瑞替尼)(图1)

有不少数据显示直接使用二代药物可能是更好的选择,比如三期临床试验中,患者一线使用塞瑞替尼后,中位无进展生存期是16.6个月,相比而言,化疗是8个月,克唑替尼是10.9个月。没有脑转移的肺癌患者一线使用塞瑞替尼,中位无进展生存期更是长达26.6个月,创造了历史记录。  

同时,塞瑞替尼对肺癌脑转移的治疗效果也非常好。中晚期肺癌很容易出现脑转移,由于大脑周围有血脑屏障保护,很多抗癌药对脑部肿瘤效果不佳,比如克唑替尼就很难通过血脑屏障。但是塞瑞替尼能顺利通过血脑屏障,对肺癌脑转移的治疗效果非常显著。  

塞瑞替尼也存在着明显的副作用,包括腹泻、恶心、呕吐等。最开始塞瑞替尼的推荐服用方法是空腹服用,后来的研究发现,随餐服用(和食物一起吃)能显著减轻塞瑞替尼的副作用,于是推荐的服用方法就改为随餐服用,既保持了良好的疗效,同时又降低了药物的不良反应,提高了药物经济学。  

我们期待在国内一线应用